Resumo. Objetivo: Analisar as evidências científicas disponíveis sobre a terapia gênica como estratégia inovadora no tratamento da anemia falciforme, destacando mecanismos terapêuticos, benefícios clínicos, limitações e desafios relacionados à aplicação dessas abordagens. Métodos: Revisão sistemática da literatura conduzida conforme as recomendações do PRISMA 2020 e registrada na plataforma PROSPERO. Foram incluídos estudos publicados entre 2021 e 2026, identificados nas bases PubMed, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e ClinicalTrials.gov, mediante critérios previamente definidos de inclusão e exclusão. Resultados: Dos 189 artigos encontrados, 10 compuseram a revisão final. Predominaram ensaios clínicos fase 1/2 envolvendo CRISPR/Cas9, vetores lentivirais e silenciamento gênico de BCL11A. Os estudos evidenciaram aumento sustentado da hemoglobina fetal, redução das crises vaso-oclusivas, melhora hematológica e menor necessidade de hospitalizações. Entretanto, toxicidade relacionada ao condicionamento mieloablativo, alto custo terapêutico e necessidade de infraestrutura especializada permaneceram como limitações relevantes. Conclusão: A terapia gênica demonstra potencial curativo promissor, embora barreiras clínicas, econômicas e estruturais ainda restrinjam sua ampla implementação.